Sibylle Canonica erhielt ihr erstes Engagement am Staatstheater Oldenburg. Nach weiteren Stationen am Staatstheater Stuttgart, dem Schiller Theater Berlin und dem Düsseldorfer Schauspielhaus ging sie 1985 an die Münchner Kammerspiele. Seit 2001 ist sie am Residenztheater München engagiert. Sie gastierte regelmäßig bei den Wiener Festwochen und den Salzburger Festspielen und arbeitete u.a. mit George Tabori, Peter Zadek, Thomas Langhoff, Dieter Dorn, Franz Xaver Kroetz, Martin Kusej, Michael Thalheimer und Herbert Fritsch. Sibylle Canonica hat in zahlreichen Kino- und Fernsehproduktionen gespielt und steht zur Zeit in der Schweiz für einen Kinofilm vor der Kamera.